От итал. mala aria — «плохой воздух», ранее известная как «болотная лихорадка» — инфекционное заболевание, передаваемое человеку при укусах комаров рода Anopheles («малярийных комаров») и сопровождающееся повышением температуры, лихорадкой, ознобами, спленомегалией (увеличением размеров селезёнки), гепатомегалией (увеличением размеров печени), анемией. Характеризуется хроническим рецидивирующим течением. Вызывается протозойными паразитами рода Plasmodium (80-90 % случаев — Plasmodium falciparum).
Комар рода Anopheles Малярия ежегодно вызывает около 350—500 миллионов инфицирований и около 1,3-3 миллиона смертей у людей. На районы Африки южнее Сахары приходится 85-90 % этих случаев, в подавляющем большинстве инфицируются дети в возрасте до 5 лет. Смертность, как ожидается, вырастет вдвое на протяжении следующих 20 лет.
ИСТОРИЯ
Есть предположение, что люди болеют малярией уже в течение 50000 лет. Считается, что родиной малярии является Западная и Центральная Африка.
Молекулярно-генетические данные свидетельствуют, что предпаразитический предок плазмодия был свободноживущим простейшим, способным к фотосинтезу, который приспособился жить в кишечнике водных беспозвоночных. Также он мог жить в личинках первых кровососущих насекомых отряда Diptera, которые появились 150-200 миллионов лет назад, быстро приобретя возможность иметь двух хозяев. С появлением человека развились малярийные паразиты, способные к смене хозяина между человеком и комарами рода Anopheles. Древнейшие найденные окаменелости комаров с остатками малярийных паразитов имеют возраст 30 миллионов лет.
Первые летописные свидетельства лихорадки, вызванной малярией, были обнаружены в Китае. Они датируются приблизительно 2700 годом до н.э., временем правления династии Cя.
ВЫЯСНЕНИЕ ПРИЧИН ЗАБОЛЕВАНИЯ
Шарль Луи Альфонс Лаверан, первый кто нашёл малярийный плазмодий в крови пациентов с малярией В 1880 году французский военный врач Шарль Луи Альфонс Лаверан, работавший в Алжире, предположил, что малярия вызывается простейшими. Это был первый случай, когда простейшие были идентифицированы как причина болезни. За это и другие открытия он был награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине 1907 года. Название рода паразита Plasmodium было предложено итальянскими учеными Этторе Марчиафава и Анжело Целли. Годом позднее кубинский врач Карлос Финлей, который лечил больных жёлтой лихорадкой в Гаване, впервые засвидетельствовал, что болезнь может быть передана человеку комарами. Англичанин сэр Рональд Росс, работавший в Индии, показал в 1898 году, что определённые разновидности комаров передают малярию птицам, и выделил паразитов из слюнных желез комара. Он получил в 1902 Нобелевскую премию по медицине за описание жизненного цикла этого малярийного паразита. Данные, полученые Финлеем и Россом, в 1900 году были подтверждены медицинским советом, который возглавлял Вальтер Рид. Рекомендации этого совета были использованы Вильямом C. Гордасом для оздоровительных мероприятий, осуществлённых на строительстве Панамского канала.
ПОИСК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Первым известным лекарством стало растение Кингао (Artemisia annua L), которое содержит артемизинин, первое упоминание о котором найдено в работе Ге Конга 340 г. до н. э.
С открытием Нового Света появилось новое средство, кора хинного дерева, которая веками использовалась индейцами как жаропонижающее. Его название пошло от первого известного европейца, которого им вылечили, графини Хинон, жены вице-короля Перу. Иезуиты в 1640-х годах ввели это средство в употребление в Европе, где оно вскоре было принято. Однако активный ингредиент, хинин, был выделенен из коры лишь в 1820 французскими химиками Пьером Пельтье и Жозефом Кавенту. В начале XX века, до открытия антибиотиков, практиковалось умышленное заражение малярией пациентов, больных сифилисом. Малярия обеспечивала повышенную температуру тела, при которой сифилис если и не проходил полностью, то во всяком случае снижал свою активность и переходил в латентную стадию. Контролируя течение лихорадки с помощью хинина, таким образом пытались минимизировать негативные эффекты сифилиса. И несмотря на то, что некоторые пациенты умирали, это считалось предпочтительнее неизбежной смерти от сифилитической инфекции.
ОТКРЫТИЕ ПОКОЯЩЕЙСЯ СТАДИИ ПАРАЗИТА
Хотя стадии жизненного цикла паразита, проходящие в кровяном русле человека и в теле комара, были описаны еще в конце XIX - начале XX в., только в 80-е годы прошлого столетия стало известно о существовании покоящейся стадии. Открытие этой формы паразита окончательно объяснило, как люди, вылечившиеся от малярии, могли вновь заболевать спустя годы после исчезновения клеток плазмодия из кровяного русла.
ЭТИОЛОГИЯ
Эритроциты, зараженные P.vivax Возбудителями малярии являются простейшие рода Plasmodium (плазмодии). Для человека патогенны четыре вида этого рода: P.vivax, P.ovale, P.malariae и P.falciparum. Человек заражается ими в момент инокуляции (впрыскивания) самкой малярийного комара споровых форм возбудителя (так называемых спорозоитов) в кровь или лимфатическую систему, которое происходит при кровососании. После кратковременного пребывания в крови спорозоиты малярийного плазмодия проникают в гепатоциты печени, давая тем самым начало доклинической печёночной (экзоэритроцитарной) стадии заболевания. В процессе бесполого размножения, называемого шизогонией, из одного спорозоита в итоге образуется от 2000 до 40 000 печёночных мерозоитов, или шизонтов. В большинстве лучаев эти дочерние мерозоиты через 1-6 недель снова попадают в кровь. При инфекциях, вызываемых некоторыми североафриканскими штаммами P.vivax, первичный выход в кровь мерозоитов из печени происходит примерно через 10 месяцев от момента заражения, в сроки, совпадающие с кратковременным периодом массового выплода комаров в следующем году.
При инфекциях, вызываемых P.falciparum и P.malariae, печёночная стадия развития паразитов на этом и заканчивается. При инфекциях, вызванных другими видами малярийного плазмодия, «спящие» печёночные стадии (так называемые гипнозоиты) остаются и длительно персистируют в печени, и могут вызывать спустя месяцы и годы после заражения новые рецидивы заболевания и новые эпизоды выхода паразитов в кровь (паразитемии).
Эритроцитарная, или клиническая, стадия малярии начинается с прикрепления попавших в кровь мерозоитов к специфическим рецепторам на поверхности мембраны эритроцитов. Эти рецепторы, служащие мишенями для заражения, по-видимому, различны для разных видов малярийных плазмодиев.
СИМПТОМЫ И ДИАГНОСТИКА
Симптомы малярии обычно следующие: лихорадка, ознобы, артралгия (боль в суставах), рвота, анемия, вызванная гемолизом, гемоглобинурия (выделение гемоглобина в моче) и конвульсии.
Возможно также ощущение покалывания в коже, особенно в случае малярии, вызванной P. falciparum.
Также могут наблюдаться спленомегалия (увеличенная селезенка), нестерпимая головная боль, ишемия головного мозга. Малярийная инфекция смертельно опасна. Особенно уязвимы дети и беременные женщины.
Диагноз ставится на основе выявления паразитов в мазках крови. Традиционно используют два типа мазков – тонкий и толстый. Тонкий мазок позволяет с большей надёжностью определить разновидность малярийного плазмодия, поскольку внешний вид паразита (форма его клеток) при данном типе
исследования лучше сохраняется. Толстый мазок позволяет микроскописту просмотреть больший объём крови, поэтому этот метод чувствительнее, но внешний вид плазмодия при этом изменяется, что не позволяет легко различать разновидности плазмодия. Поставить диагноз на основе микроскопического исследования зачастую бывает затруднительно, так как незрелые трофозоиты разных видов малярийного плазмодия плохо различимы, и обычно необходимо несколько плазмодиев, находящихся на разных стадиях созревания, для надёжной дифференциальной диагностики.
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЙ ИММУНИТЕТ
Иммунный ответ против малярийной инфекции развивается медленно. Он характеризуется малой эффективностью и практически не защищает от повторного инфицирования. Приобретённый иммунитет развивается после нескольких заболеваний малярией за несколько лет. Этот иммунитет специфичен к стадии заболевания, к виду и даже к конкретному штамму малярийного плазмодия. Но клинические проявления и симптомы уменьшаются с развитием специфического противомалярийного иммунитета.
Среди возможных объяснений такого слабого иммунного ответа называют нахождение малярийного плазмодия в клетках на протяжении большей части его жизненного цикла, общее угнетение иммунной системы, присутствие антигенов, которые не опознаются T-клетками, подавление пролиферации B-клеток, значительный полиморфизм малярийного плазмодия и быстрая смена потенциальных антигенов на его поверхности.
ЛЕЧЕНИЕ
Самым распространенным медикаментом для лечения малярии сегодня, как и раньше, является хинин.
На какое-то время он был заменен хлорохином, но c недавнего времени хинин снова приобрел популярность. Причиной этому стало появление в Азии и, затем, распространение по Африке и другим частям света, Plasmodium falciparum с мутацией устойчивости к хлорохину.
Также существует несколько других веществ, которые используются для лечения и, иногда, для профилактики малярии. Многие из них могут использоваться для обеих целей. Их использование зависит преимущественно от устойчивости к ним паразитов в области, где используется тот или другой препарат.
Хотя протималярийные лекарства присутствуют на рынке, болезнь представляет угрозу для людей, которые живут в эндемичных областях, где нет надлежащего доступа к эффективным препаратам.
Согласно данным организации «Врачи без границ», средние затраты на лечение человека, зараженного малярией, в некоторых африканских странах составляют всего 0,25 - 2,40 долларов США.
ПРОФИЛАКТИКА
Методы, которые используются для предотвращения распространения болезни или для защиты в областях, эндемичных для малярии, включают профилактические лекарственные средства, уничтожение комаров и средства для предотвращение укусов комаров. В настоящий момент нет вакцины против малярии, но ведутся активные исследования для её создания.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Ряд препаратов, используемых для лечения малярии, могут также применяться и для профилактики.
Обычно эти лекарственные препараты принимают ежедневно, или еженедельно в меньшей дозе, чем для лечения. Профилактические лекарственные средства, обычно, используются людьми, посещающими области с риском заражения малярией и практически не используются местным населением из-за высокой стоимости и побочных эффектов этих лекарств.
С начала XVII века для профилактики используют хинин. Синтез в ХХ веке более эффективных альтернативных веществ, таких как хинакрин, хлорокин и примакин, сократило использование хинина.
С появлением штамма Plasmodium falciparum, резистентного к хлорохину, хинин вернулся в качестве средства для лечения, но не для профилактики.
Современные лекарственные средства для профилактики включают мефлохин, доксициклин и атовакуон-прогуанил гидрохлорид. Выбор препарата обычно зависит от резистентности паразитов в области и побочных эффектов. Профилактический эффект не начинается немедленнно, поэтому следует начинать принимать профилактические препараты за 1-2 недели до прибытия в опасную зону и 1-4 недели после возвращения.
УНИЧТОЖЕНИЕ КОМАРОВ
Усилия по борьбе с малярией путем уничтожения комаров достигли успеха в некоторых областях.
Когда-то малярия была распространена в Соединенных Штатах и Южной Европе, но осушение болот и улучшение санитарных условий, вместе с контролем и лечением зараженных людей, вывели эти области из ряда небезопасных. Например, в 2002 году в США было зарегистрировано 1 059 случаев малярии, в
том числе 8 смертей. С другой стороны, не удается искоренить малярию во многих частях света, в первую очередь в развивающихся странах - проблема наиболее распространена в Африке.
Эффективным химическим препаратом против комаров зарекомендовал себя ДДТ. Он был разработан во время Второй мировой войны как первый современный инсектицид. Сначала его использовали для борьбы против малярии, а затем он распространился и на сельское хозяйство. Со временем контроль за численностью сельскохозяйственных вредителей, вместо уничтожения комаров, стал преобладать в использовании ДДТ, особенно в развивающихся странах. На протяжении 1960-х количество свидетельств негативных последствий его неправильного применения увеличилось, что в конце концов привели к запрету во ДДТ во многих странах в 1970-х. До этого времени его широкое использование уже привело к появлению стойкого к ДДТ комара во многих областях. Но сейчас есть перспектива возможного возврата ДДТ. Всемирная организация охраны здоровья (ВОЗ) сегодня рекомендует использовать ДДТ против малярии в эндемичных областях. Наряду с этим, предлагается применять альтернативные инсектициды в областях, где комары устойчивы к ДДТ, чтобы контролировать эволюцию резистентности.
ПРОТИВОКОМАРИНЫЕ СЕТКИ И РЕПЕЛЛЕНТЫ
Противокомариная сетка — эффективная мера против малярии Противокомариные сетки помогают оградить людей от комаров и тем самым значительно уменьшить количество инфицирований и передачу малярии. Сетки — не идеальный барьер, поэтому они часто используются вместе с инсектицидом, который распыляется, чтобы убить комаров перед тем, как они найдут путь через сетку. Поэтому сетки, пропитанные инсектицидами, намного более эффективны.
Для персональной защиты также эффективны закрытая одежда и репелленты. Репелленты классифицированы в две категории: натуральные и химические. Распространены натуральные репелленты — эфирные масла некоторых растений.
ТРАНСГЕННЫЕ КОМАРЫ
Полководец, создатель мировой державы, распавшейся после его смерти Александр Македонский Рассматриваются несколько вариантов возможных генетических модификаций генома комара. Один из потенциальных методов контроля численности комаров — метод выращивания бесплодных особей. Сейчас достигнут значительний прогресс в направлении разработки трансгенного или генетически изменённого комара стойкого к малярии. В 2002 году две группы исследователей уже объявили о разработке первых образцов подобных комаров.
ВОЗМОЖНО КОМАРОВ ВЫЛЕЧАТ
Король вестготов Аларих Возможно, скоро с малярией начнут бороться не только с помощью распыления над тропическими болотами тысяч тонн ДДТ, но и гораздо более гуманным способом - созданием «больниц» для комаров вида Anopheles gambiae. Как известно, именно эти комары способны переносить возбудителей малярии - плазмодии. По сути, комары тоже болеют этой инфекцией и способны заражать ею людей.
Вождь племени гуннов Атилла Фармацевтическая компания MIT Holding (внедряющая разработки Массачусетского технологического института) объявила о создании устройства Provector, призванного не убивать малярийного комара, но вылечивать его или, как вариант, защищать от возможного заражения в будущем. Provector похож на обычный цветок. Вернее, не совсем обычный: он выглядит и пахнет так, чтобы являться максимально привлекательным именно для Anopheles gambiae. Когда комар запускает в недра «цветка» свой хоботок, он получает дозу лекарственных веществ. При этом сами препараты защищены специальной мембраной, предотвращающей возможность их попадания в организм человека или животного. В настоящее время изобретение проходит стадию лабораторных испытаний. Установлено, что в крови комаров концентрация возбудителя при использовании Provector резко падает. Правда, стоит такой «цветок» пока около $5-10, так что одной из основных задач ученых является снижение его себестоимости, ведь применять устройство надо массово.
ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
Основатель и великий хан Монгольской империи Чингисхан Австралийские и американские специалисты объяснили, почему у человека столь трудно вырабатывается иммунитет к возбудителю малярии. Оказалось, что малярийный паразит как бы играет в прятки с иммунной системой. Когда он заражает человеческие клетки, то оставляет на поверхности свой белок. Но прежде, чем иммунная система распознает этот белок как чужеродный и начинает вырабатывать антитела, генетический аппарат возбудителя малярии переключается в другой режим, и на поверхности вновь заражаемых клеток остается уже другой белок. В ДНК возбудителя малярии закодированы не менее 50 таких белков, что позволяет ему длительное время уходить из-под удара иммунной системы. Если бы удалось заставить все эти белки воспроизводиться одновременно, это могло значительно повысить сопротивляемость людей к малярии.
Философ, проповедник, христианский богослов и политик Святой Августин Трепанги могут стать потенциальным оружием в борьбе с малярией. Трепанги – это вид морских беспозвоночных животных типа иглокожих. Последние изучения показали, что они производят особый белок, способный блокировать размножение паразитов, вызывающих малярию… Ежегодно во всем мире малярией страдают около 500 миллионов человек. Около одного миллиона при этом погибают. Именно поэтому актуальность борьбы с этим заболеванием бесспорна. Ученые Лондонского университета обнаружили интересный факт. Оказалось, что белок, производимый морскими обитателями трепангами, способен блокировать размножение паразитов, вызывающих малярию. Мало того, что исследователи обнаружили такой интересный факт, так они ещё и попытались применить его на практике. Они попытались пересадить этот белок в кишечник москитов, тех насекомых, которые и являются переносчиками малярии. Имея данный белок в организме, москиты уже не могли быть переносчиками, т.к. паразиты, вызывающие заболевание, погибали. Для того, чтобы сделать все поколения москитов «безобидными», ученые попытались пересадить ген трепанги москиту, для того, чтобы его организм сам смог вырабатывать данный белок. Испытание дало положительные результаты. Однако, оказалось, что при этом все паразиты уничтожены быть не могут. С чем это связано ученые ещё не разобрались. По этой причине исследование будет продолжено до тех пор, пока ученые не добьются 100% успеха.
Итальянский поэт Данте Алигьери Жителям американского города Сиэтла предлагают за деньги заразиться малярией. Сиэтлский Биомедицинский Научно-исследовательский институт в сотрудничестве с инициативой по создании вакцины против малярии PATH открывает новый центр испытания вакцин в южном пригороде города. В центре будет проводиться раннее тестирование вакцин, чтобы потом врачи могли работать только с теми, которые оказались эффективными. Испытание вакцины малярии уже началось в еще одном месте в США, в Армейском институте Уолтера Рида в штате Мэриленд, и также проводится в лабораториях в Англии и Нидерландах. Малярия, которая распространяется через москитов, убивает более миллиона человек каждый год, большинство из них дети. За прошлые 20 лет число смертельных случаев в Африке удвоилось в связи с устойчивостью к существующим лекарствам, а также инсектицидам. Добровольцам заплатят 2000 долларов и более за то, что они позволят укусить себя малярийному комару. Симптомы обычно развиваются в течение 9-11 дней, после чего добровольцев будут лечить от малярии. Лечение будет длиться три дня. В аналогичном проекте в Институте Уолтера Рида, где сотни людей были подвергнуты заражению вирусом малярии, ни один человек серьезно не заболел, говорит доктор Патрик Даффи, глава программ исследования малярии Сиэтлского Биомедицинского Научно-исследовательского института. Размер вознаграждения должен быть одобрен независимой комиссией прежде, чем начнутся исследования. "Это деликатный вопрос. Вознаграждение должно быть справедливым, но не таким высоким, чтобы люди говорили: "Я не могу упустить такую возможность", - считает Даффи. Добровольцы будут чувствовать себя не хуже, чем при обычном гриппе. Они будут жить в гостинице и ежедневно проходить медицинские тесты. Они даже смогут выходить на улицу, потому что лечение начнется прежде, чем вирус станет заразным.
ИЗВЕСТНЫЕ ЛЮДИ, УМЕРШИЕ ОТ МАЛЯРИИ
Император Священной Римской империи Карл V Малярия всегда была и остается одной из опаснейших болезней человека. К известным личностям, которые умерли от малярии, принадлежат: Александр Македонский, Аларих (король готов), Атилла (король гуннов), Чингисхан, святой Августин, итальянский поэт Данте, император Священной Римской империи Карл V, Христофор Колумб, Оливер Кромвель, лорд Байрон и многие другие.
СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О МАЛЯРИИ
Португальский мореплаватель Христофор Колумб В районах распространения малярии проживает 2,4 миллиарда человек или 40% населения мира. Ежегодно от 300 до 500 миллионов человек заражается малярией, и, согласно ВОЗ, эта цифра ежегодно возрастает на 16%. 90% случаев регистрируется в Африке, из остальных — 70% случаев приходится на Индию, Бразилию, Шри-Ланку, Вьетнам, Колумбию и Соломоновы острова.
Английский государственный деятель Оливер Кромвель Ежегодно от 1,5 до 3 миллионов человек умирает от малярии (в 15 раз больше, чем от СПИДа).
За последнее десятилетие с третьего места по числу смертельных случаев за год (после пневмонии и туберкулеза) малярия вышла на первое среди инфекционных заболеваний.
Английский поэт Джордж Гордон Байрон Каждый год около 30 000 людей, посещающих опасные районы, заболевают малярией, 1% из них умирает.
На одну смерть от малярии приходится 65 долларов на лечение и исследования в мире. Для сравнения, на одну смерть от СПИДа приходится 3400 долларов.
